Depresija se često javlja u komorbiditetu (istovremena pojava dva ili psihičkih poremećaja ili prisustvo tjelesne bolesti uz psihijatrijski poremećaj). Najčešće tjelesne bolesti koje se javljaju uz depresiju su epilepsija, Parkinsonova bolest, multipla skleroza, degeneracijske bolesti mozga, Alzheimerova bolest, koronarna bolest, maligne bolesti, hipotiroidizam, hipertiroidizam, hiperparatiroidizam, Cushingov sindrom, Addisonova bolest, šećerna bolest, itd.

Istraživanja pokazuju kako bolesnici s mentalnim poremećajima obično imaju više pridruženih bolesti, zapravo možemo reći kako se više radi o pravilu nego o iznimci. Osim što različita medicinska stanja mogu dovesti do depresije, posebice ako se radi o nekoj težoj bolesti, depresija predstavlja zaseban čimbenik rizika za razvoj drugih medicinskih stanja, kao što su gore navedene tjelesne bolesti.

Komorbiditetne bolesti utječu na kvalitetu života pacijenata, kao i na očekivani životni vijek. Oko 2/3 smrti navedenih ovih bolesnika događa se zbog popratnih tjelesnih bolesti.

Kada govorimo o psihijatrijskim komorbiditetima oni su prisutni kod čak oko 73,8% bolesnika s depresijom, a najčešći su anksiozni poremećaji. Od anksioznih poremećaja često su prisutni generalizirani anksiozni poremećaji, posttraumatski stresni poremećaj, panični poremećaj i opsesivno-kompulzivni poremećaj. Od ostalih psihijatrijskih poremećaja uz depresiju se javljaju poremećaji spavanja (nesanica ili hipersomnija), seksualne disfunkcije (nedostatak seksualne želje ili pretjerana seksualna želja), poremećaji uzrokovani uporabom alkohola ili drugih psihoaktivnih tvari, poremećaji hranjenja (anoreksija ili bulimija) te somatoformni poremećaji.

Tjelesne bolesti prisutne su kod oko 80% bolesnika s depresijom, a najčešće su bolesti krvožilnog sustava. Isto tako depresija povećava rizik za kardiovaskularne bolesti i smrtnost. Kod bolesnika s depresijom također je učestalo prisustvo bolnih simptoma, kao što su bol u donjem dijelu leđa, glavobolja, bol u zglobovima, mialgija, bol u trbuhu, polineuropatija, itd.

Iz svega navedenog što ranije i optimalno liječenje depresije jer dovodi do boljeg kliničkog odgovora, bolesnici imaju veću šansu za postizanje funkcionalnog oporavka, a također je i smanjena mogućnost oštećenja mozga.