Metformin – lijek izbora u liječenju dijabetesa tip 2 od samog početka i (ili) panaceja današnjice?

Metformin pripada biokemijskoj grupi bigvanida koji potječu iz biljke francuski jorgovan (Galega officinalis) koja se još od Srednjeg vijeka koristila u narodnoj medicini, i to za liječenje simptoma poliurije i za potenciranje znojenja kod oboljelih od kuge…

Metformin pripada biokemijskoj grupi bigvanida koji potječu iz biljke francuski jorgovan (Galega officinalis) koja se još od Srednjeg vijeka koristila u narodnoj medicini, i to za liječenje simptoma poliurije i za potenciranje znojenja kod oboljelih od kuge. Dvadesetih godina prošlog stoljeća Werner i Bell daju prvi znanstveni opis, a Slota i Tschesche otkrivaju njen antiglikemijski učinak (na zecu). Sterne 1950. godine otkriva antihiperglikemijski učinak metformina ovisan o dozi, a 1957. god ga  koristi u liječenju dijabetesa. On je i autor imena “Glucophage” (“žderač glukoze”).

Krajem pedesetih godina prošlog stoljeća dostupna su tri pripravka bigvanida; metformin, buformin i fenformin. No, s o obzirom na laktacidozu uz terapiju buforminom i fenforminom, isti se 1970. godine povlače s tržišta, da bi metformin svoje konačno odobrenje za liječenje dijabetesa čekao sve do 1994. godine. Tih godina završila je i dvadesetogodišnja UKPDS studija koja je pokazala da su pacijenti  na metforminu  imali značajnu redukciju rizika sveukupne smrtnosti, ali i smrtnih ishoda povezanih s dijabetesom i srčanim udarom u odnosu na kontrolnu skupinu.

Već desetak godina (od 2006. god.) mjesto metformina u liječenju dijabetesa tipa 2 je odmah kod dijagnoze bolesti, istovremeno s “nefarmakološkim mjerama liječenja”. Postoje i radovi koji govore u prilog preventivnog učinka metformina na razvoj dijabetesa tip 2, i to ponajprije kod pacijenata u trećoj životnoj dobi.

Djelovanje metformina je prije svega u sprječavanju glukoneogeneze u jetri. Manje je značajan učinak na potenciranje iskorištavanja glukoze u perifernim tkivima, prije svega mišićima. Molekularni mehanizam gdje je u osnovi nakupljanje AMP u jetrenim stanicama, odnosno snižavanje razine cAMP i aktivnosti protein kinaze A detaljno je opisan tek 2013. (Russel et al) Reducirajući razinu slobodnih masnih kiselina smanjuje lipotoksičnost, odnosno i oštećenje same beta stanice gušterače na taj način.

Sve se više govori o koristi metformina u kardioprotekciji, smanjujući fibrozu i hipertrofiju miokarda uz poznate benefite na metaboličke parametre. Isto tako, novija istraživanja govore i o nefroprotekciji, odnosno ,konkretno, i o prevenciji razvoja same dijabetičke nefropatije. To svakako opravdava primjenu metformina kod pacijenata sa blažim i umjerenim bubrežnim oštećenjem u odnosu na rizik laktacidoze koji je ekstremno nizak kada se postupa prema preporukama.

Vrlo je zanimljiv benefit metformina u hipotireozi, te posebice kod pacijentica sa sindromom policističnih jajnika snižavajući hiperinzulinemiju , odnosno hiperandrogenemiju. PCOS se klinički manifestira poremećajima menstruacijskog ciklusa, alopecijom, aknama, hirzutizmom i, najčešće,  debljinom, i glavni je uzrok neplodnosti i spontanih pobačaja, povezan je i s nastankom  neoplazmi koje se povezuju s hormonima. Isto tako, znana je korist metformina i u liječenju jetrene manifestacije inzulinske rezistencije-nealkoholnog steatohepatitisa.

Debljina, inzulinska rezistencija i dijabetes tip 2 povećavaju rizik od različitih vrsta neoplazmi (jetra, guštrača, endometrij, debelo crijevo, dojka, mokraćni mjehur…). Reducirajući hiperinzulinemiju i razinu inzulinskog faktora rasta 1 (IGF1) koji ima mitogeno djelovanje, metformin djeluje antitumorski. Pored toga, aktivirajući i “tumor supresorski  kompleks” (TSC2) smanjuje rizik nastanka tumora, a postoje i radovi koji ukazuju i na korist  metformina kao adjuvantne terapije uz kemoterapiju.

Kao što smo vidjeli, više od pedeset godina istraživanja metformina ukazuju na sve šire indikacije u primjeni. No, studije koje su dokazale i duže preživljavanje pacijenata na metforminu  u odnosu na kontrolnu skupinu s pravom mu donose i elemente “panaceje današnjice”.

Literatura

1. Bailey CJ, Day C. (1989) Traditional plant medicines as treatments for diabetes. Diabetes care, 12:553-64

2. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood glucose control with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, (1998) 352:837-53.

3. Mangahas et al. Does metformin prevent risk in at-risk adults The Yournal of family practice, August 2013 Vol 62, No 8

4.Russel A et all Biguanides suppress hepatic glucagon signaling by decreasing production of ciclic AMP Nature 2013 February 14 256-260

5. Giannarelli, R, Aragona M, Coppelli A, Del Prato S. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today. Diabetes & Metabolism, (2003) 29:28-35

6. Eurich DT et al. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure. Diabetes Care, (2005) 28: 2345-51.

7. Vitale C et al. Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome. Journal of Internal Medicine, (2005) 258:250-6

8. Nasri et al Bright Renoprotective properties of Metformin IJKD 2013; 423-8

9. Lupoli et al Effects of treatment with meformin on TSH levels: a meta-analysis of literature studies J Clin Endocrinol Metab 2014

10. Xinghua et al Effest of metformin on serum interleukin- 6 levels in polycistic ovary syndrome; a systematic review, BMC Womens Health 2014 14:93

slide o PCOS

11. Aruna J et al. Metformin therapy in women with polycystic ovary syndrome. International Journal of Gynecology &Obstetrics, (2004) 87:237-41

12. Uygun A et al. Metformin in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis. Alimentary Pharmacology and Therapeutics, (2004) 19:537-44

13. Papanas N et al. Metformin and cancer: licence to heal? Expert Opin Investig Drugs, (2010) 19:913-7

14. Landman GW et al. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes ZODIAC-16. Diabetes Care, (2010) 33:322-6

 

Imate pitanje vezano za zdravlje?

Konzultirajte se s našim stručnim timom.

Povezane teme

B.Fit

Na meniju je zdraviji život

Za dugoročne rezultate nije dovoljno samo smanjiti količinu hrane koju jedemo, već je potrebno malim promišljenim koracima svakoga dana mijenjati svoje navike. Jeste li znali da je pretilost zapravo kronična metabolička bolest koja često uz sebe veže druge bolesti i stanja kao što su šećerna bolest tipa 2, povišen krvni tlak, bolesti srca i krvožilnog […]

Komucha

Je li kombucha sigurna u trudnoći?

Trudnoća, drugo, ali i blaženo stanje, čudesan je proces koji mijenja tijelo žene na mnogo načina. U ovome razdoblju dolazi do brojnih tjelesnih promjena, a zbog utjecaja hormona i do raznih emocionalnih oscilacija. Posebnu pažnju buduća majka tada posvećuje svojem zdravlju, ali i svemu onome što nanosi ili unosi u sebe. Prehrana kao temelj zdrave […]

Glasnice

Prehrana za zdravlje glasnica

Mnogi ljudi koriste svoj glas kao osnovno sredstvo za rad. Ne radi se samo o pjevačima, već i o uobičajenim zanimanjima poput učitelja, odvjetnika, liječnika i ljudi koji rade u prodaji koji moraju čuvati zdravlje svojih glasnica. Glasnice čine dva mišićna tkiva smještena u grkljanu. Glas je val koji nastaje u grkljanu treperenjem napetih i […]

Dislipidemija

Povišeni kolesterol

Gastritis

Gastritis i intolerancija laktoze

Dislipidemija

Liječenje nealkoholne masne bolesti jetre

Nealkoholna masna bolest jetre (eng. Non alchoholic liver disease, NAFLD) je u svijetu među najčešćim bolestima jetre i jedan od najčešćih uzročnika jetrenog zatajenja. U SAD-u je NAFLD drugi najčešći uzrok transplatacije jetre, a visoko je na ljestvici i kod oboljelih u europskim zemljama. U posljednjih nekoliko godina incidencija i prevalencija bolesti ubrzano rastu. Prema […]

Iz iste kategorije

Endokrinologija

Povišeni kolesterol

Endokrinologija

Osteoporoza

Osteoporoza  je metabolička bolest kostiju sistemnog karaktera, karakterizirana  smanjenjem  mase koštanog tkiva  po jedinici volumena te propadanjem mikroarhitekture.

Endokrinologija

Hipotireoza

Hipotireoza označava smanjeni rad štitnjače, odnosno smanjeno lučenje hormona štitnjače. Hormoni koje štitnjača luči nazivaju se trijodtironin ( T3) i tiroksin (T4), a njihovo izlučivanje regulira hormon hipofize  tireotropin (TSH).

Endokrinologija

Drugo desetljeće liječenja osteoporoze

Osteoporoza  predstavlja veliki  socijalno zdravstveni problem svjetskih razmjera. To je sistemska bolest koju karakterizira mala koštana masa i propadanje mikroarhitekture koštanog tkiva.

Endokrinologija

Osteoporoza – prehrana

Osteoporoza je bolest karakterizirana prekomjernim gubitkom kalcija i koštanog tkiva (poremećaj u arhitekturi kostiju koje postaju šupljikave i porozne) što ima za posljedicu slabiju kvalitetu kosti i povećani rizik za nastanak koštanih prijeloma.

Endokrinologija

Štitnjača?

Endokrinologija

Osteoporoza – “Tiha epidemija”

Osteoporoza je najčešća metabolička bolest kostiju, obilježena gubitkom koštane mase i propadanjem mikroarhitekture koštanog tkiva.Zbog svoje velike učestalosti, a neprimjetne smiptomatologije naziva se i “tiha epidemija”.

Endokrinologija

Općenito o osteoporozi

S prof. dr. sc. Mirkom Koršićem, FRCP, pročelnikom Zavoda za endokrinologiju interne klinike KBC-a Zagreb razgovarali smo o bolesti o kojoj se sve više priča – osteoporozi.