Metformin – lijek izbora u liječenju dijabetesa tip 2 od samog početka i (ili) panaceja današnjice?

Vrijeme čitanja članka: 3 minute

Metformin pripada biokemijskoj grupi bigvanida koji potječu iz biljke francuski jorgovan (Galega officinalis) koja se još od Srednjeg vijeka koristila u narodnoj medicini, i to za liječenje simptoma poliurije i za potenciranje znojenja kod oboljelih od kuge…

Metformin pripada biokemijskoj grupi bigvanida koji potječu iz biljke francuski jorgovan (Galega officinalis) koja se još od Srednjeg vijeka koristila u narodnoj medicini, i to za liječenje simptoma poliurije i za potenciranje znojenja kod oboljelih od kuge. Dvadesetih godina prošlog stoljeća Werner i Bell daju prvi znanstveni opis, a Slota i Tschesche otkrivaju njen antiglikemijski učinak (na zecu). Sterne 1950. godine otkriva antihiperglikemijski učinak metformina ovisan o dozi, a 1957. god ga  koristi u liječenju dijabetesa. On je i autor imena “Glucophage” (“žderač glukoze”).

Krajem pedesetih godina prošlog stoljeća dostupna su tri pripravka bigvanida; metformin, buformin i fenformin. No, s o obzirom na laktacidozu uz terapiju buforminom i fenforminom, isti se 1970. godine povlače s tržišta, da bi metformin svoje konačno odobrenje za liječenje dijabetesa čekao sve do 1994. godine. Tih godina završila je i dvadesetogodišnja UKPDS studija koja je pokazala da su pacijenti  na metforminu  imali značajnu redukciju rizika sveukupne smrtnosti, ali i smrtnih ishoda povezanih s dijabetesom i srčanim udarom u odnosu na kontrolnu skupinu.

Već desetak godina (od 2006. god.) mjesto metformina u liječenju dijabetesa tipa 2 je odmah kod dijagnoze bolesti, istovremeno s “nefarmakološkim mjerama liječenja”. Postoje i radovi koji govore u prilog preventivnog učinka metformina na razvoj dijabetesa tip 2, i to ponajprije kod pacijenata u trećoj životnoj dobi.

Djelovanje metformina je prije svega u sprječavanju glukoneogeneze u jetri. Manje je značajan učinak na potenciranje iskorištavanja glukoze u perifernim tkivima, prije svega mišićima. Molekularni mehanizam gdje je u osnovi nakupljanje AMP u jetrenim stanicama, odnosno snižavanje razine cAMP i aktivnosti protein kinaze A detaljno je opisan tek 2013. (Russel et al) Reducirajući razinu slobodnih masnih kiselina smanjuje lipotoksičnost, odnosno i oštećenje same beta stanice gušterače na taj način.

Sve se više govori o koristi metformina u kardioprotekciji, smanjujući fibrozu i hipertrofiju miokarda uz poznate benefite na metaboličke parametre. Isto tako, novija istraživanja govore i o nefroprotekciji, odnosno ,konkretno, i o prevenciji razvoja same dijabetičke nefropatije. To svakako opravdava primjenu metformina kod pacijenata sa blažim i umjerenim bubrežnim oštećenjem u odnosu na rizik laktacidoze koji je ekstremno nizak kada se postupa prema preporukama.

Vrlo je zanimljiv benefit metformina u hipotireozi, te posebice kod pacijentica sa sindromom policističnih jajnika snižavajući hiperinzulinemiju , odnosno hiperandrogenemiju. PCOS se klinički manifestira poremećajima menstruacijskog ciklusa, alopecijom, aknama, hirzutizmom i, najčešće,  debljinom, i glavni je uzrok neplodnosti i spontanih pobačaja, povezan je i s nastankom  neoplazmi koje se povezuju s hormonima. Isto tako, znana je korist metformina i u liječenju jetrene manifestacije inzulinske rezistencije-nealkoholnog steatohepatitisa.

Debljina, inzulinska rezistencija i dijabetes tip 2 povećavaju rizik od različitih vrsta neoplazmi (jetra, guštrača, endometrij, debelo crijevo, dojka, mokraćni mjehur…). Reducirajući hiperinzulinemiju i razinu inzulinskog faktora rasta 1 (IGF1) koji ima mitogeno djelovanje, metformin djeluje antitumorski. Pored toga, aktivirajući i “tumor supresorski  kompleks” (TSC2) smanjuje rizik nastanka tumora, a postoje i radovi koji ukazuju i na korist  metformina kao adjuvantne terapije uz kemoterapiju.

Kao što smo vidjeli, više od pedeset godina istraživanja metformina ukazuju na sve šire indikacije u primjeni. No, studije koje su dokazale i duže preživljavanje pacijenata na metforminu  u odnosu na kontrolnu skupinu s pravom mu donose i elemente “panaceje današnjice”.

Literatura

1. Bailey CJ, Day C. (1989) Traditional plant medicines as treatments for diabetes. Diabetes care, 12:553-64

2. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood glucose control with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, (1998) 352:837-53.

3. Mangahas et al. Does metformin prevent risk in at-risk adults The Yournal of family practice, August 2013 Vol 62, No 8

4.Russel A et all Biguanides suppress hepatic glucagon signaling by decreasing production of ciclic AMP Nature 2013 February 14 256-260

5. Giannarelli, R, Aragona M, Coppelli A, Del Prato S. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today. Diabetes & Metabolism, (2003) 29:28-35

6. Eurich DT et al. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure. Diabetes Care, (2005) 28: 2345-51.

7. Vitale C et al. Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome. Journal of Internal Medicine, (2005) 258:250-6

8. Nasri et al Bright Renoprotective properties of Metformin IJKD 2013; 423-8

9. Lupoli et al Effects of treatment with meformin on TSH levels: a meta-analysis of literature studies J Clin Endocrinol Metab 2014

10. Xinghua et al Effest of metformin on serum interleukin- 6 levels in polycistic ovary syndrome; a systematic review, BMC Womens Health 2014 14:93

slide o PCOS

11. Aruna J et al. Metformin therapy in women with polycystic ovary syndrome. International Journal of Gynecology &Obstetrics, (2004) 87:237-41

12. Uygun A et al. Metformin in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis. Alimentary Pharmacology and Therapeutics, (2004) 19:537-44

13. Papanas N et al. Metformin and cancer: licence to heal? Expert Opin Investig Drugs, (2010) 19:913-7

14. Landman GW et al. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes ZODIAC-16. Diabetes Care, (2010) 33:322-6

 

Imate pitanje vezano za zdravlje?

Konzultirajte se s našim stručnim timom.

Povezane teme

Trovanje hranom

Što su lektini i jesu li opasni?

Vrijeme čitanja članka: 3 minuteLektini ili hemaglutinini raznolika su obitelj proteina koji vežu ugljikohidrate i koji se nalaze u gotovo svim organizmima, uključujući biljke, životinje i mikroorganizme. Ovi proteini/glikoproteini posjeduju jedinstvenu sposobnost reverzibilnog vezanja na specifične ugljikohidratne dijelove na površinama stanicama. Ova sposobnost omogućuje im da povezuju stanice, što može dovesti do “sljepljivanja” crvenih krvnih stanica (aglutinacije). Zbog svoje […]

Dijabetes

Jesu li ovi problemi zbog dijabetesa?

Pretilost

Pretilost kod djece

Vrijeme čitanja članka: < 1 minuta

Arterijski tlak

Preporuke bolesnicima koji boluju od fibrilacije atrija europskog kardiološkog društva – 3. dio

Vrijeme čitanja članka: 2 minutePrim. Sonja Frančula-Zaninović, dr.med.univ.mag.admin.sanit., spec.internist-subspec.kardiologije KLJUČNE PREPORUKE ZA BOLESNIKE Prilikom pregleda liječnik će svakom bolesniku uzeti anamnezu i steći uvid u životne navike, a u cilju određivanja optimalne terapije. Što boljom kontrolom rizičnih čimbenika smanjuje se rizik ponovljenih epizoda FA, smanjuje se rizik srčanog zatajenja, srčanog udara, moždanog udara i poboljšava se opće stanje bolesnika. […]

Prehrana

Prištevi – što još mogu probati?

Neprijatelji

Prehrana i psorijaza: saveznici ili neprijatelji?

Vrijeme čitanja članka: 3 minutePsorijaza je kronična upalna bolest kože koja uzrokuje ljuskanje i zadebljanja kože. Pogađa milijune ljudi diljem svijeta i vjeruje se da nastaje zbog problema s imunosnim sustavom. Osim kožne manifestacije, psorijaza je sustavna bolest koja često dolazi u kombinaciji s metaboličkim sindromom, bolestima srca i krvnih žila, dijabetesom tipa 2 te upalnim bolestima crijeva. Sve […]

Iz iste kategorije

Endokrinologija

Osteoporoza

Vrijeme čitanja članka: 4 minuteOsteoporoza  je metabolička bolest kostiju sistemnog karaktera, karakterizirana  smanjenjem  mase koštanog tkiva  po jedinici volumena te propadanjem mikroarhitekture.

Endokrinologija

Povišeni kolesterol

Endokrinologija

Hipotireoza

Vrijeme čitanja članka: 2 minuteHipotireoza označava smanjeni rad štitnjače, odnosno smanjeno lučenje hormona štitnjače. Hormoni koje štitnjača luči nazivaju se trijodtironin ( T3) i tiroksin (T4), a njihovo izlučivanje regulira hormon hipofize  tireotropin (TSH).

Endokrinologija

Drugo desetljeće liječenja osteoporoze

Vrijeme čitanja članka: 2 minuteOsteoporoza  predstavlja veliki  socijalno zdravstveni problem svjetskih razmjera. To je sistemska bolest koju karakterizira mala koštana masa i propadanje mikroarhitekture koštanog tkiva.

Endokrinologija

Osteoporoza – prehrana

Vrijeme čitanja članka: 4 minuteOsteoporoza je bolest karakterizirana prekomjernim gubitkom kalcija i koštanog tkiva (poremećaj u arhitekturi kostiju koje postaju šupljikave i porozne) što ima za posljedicu slabiju kvalitetu kosti i povećani rizik za nastanak koštanih prijeloma.

Endokrinologija

Osteoporoza – “Tiha epidemija”

Vrijeme čitanja članka: 2 minuteOsteoporoza je najčešća metabolička bolest kostiju, obilježena gubitkom koštane mase i propadanjem mikroarhitekture koštanog tkiva.Zbog svoje velike učestalosti, a neprimjetne smiptomatologije naziva se i “tiha epidemija”.

Endokrinologija

Štitnjača?

Endokrinologija

Općenito o osteoporozi

Vrijeme čitanja članka: 5 minuteS prof. dr. sc. Mirkom Koršićem, FRCP, pročelnikom Zavoda za endokrinologiju interne klinike KBC-a Zagreb razgovarali smo o bolesti o kojoj se sve više priča – osteoporozi.